空軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系導(dǎo)師:張 菊
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空軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系導(dǎo)師:張 菊 正文
張 菊,教授,碩士研究生導(dǎo)師。1965年5月生。1986年獲第四軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位,1992年獲第四軍醫(yī)大學(xué)臨床分子生物學(xué)碩士學(xué)位,1998年獲第四軍醫(yī)大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士學(xué)位。2010年任第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系全軍基因診斷研究所教授。擔(dān)任陜西省生物芯片技術(shù)專業(yè)委員會(huì)委員,陜西省基因檢測(cè)質(zhì)量控制中心專家委員會(huì)委員及第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)審稿專家。
研究方向:
1.熒光偏振檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)、改良與應(yīng)用:熒光偏振(FP)檢測(cè)技術(shù)是一種熒光標(biāo)記檢測(cè)技術(shù),它把熒光物質(zhì)標(biāo)記在特定物質(zhì)分子,使原本微弱的反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)化成較強(qiáng)的熒光信號(hào),同時(shí)在光路的合適位置分別加上起偏器和檢偏器就可測(cè)出待測(cè)物的偏振熒光強(qiáng)度,大大提高了方法的靈敏度,特異性。在分析分子結(jié)合的方法中,F(xiàn)P法是一個(gè)獨(dú)特的方法,由于該方法不需分離游離和結(jié)合的示蹤物,而且所有測(cè)定在溶液中進(jìn)行,可以達(dá)到真正的平衡,因而具有快速、簡(jiǎn)單和準(zhǔn)確等特點(diǎn)。我們?cè)趪?guó)內(nèi)外首次將FP技術(shù)應(yīng)用于多種病原微生物鑒別、分型及耐藥突變臨床檢測(cè)領(lǐng)域,建立了基于FP技術(shù)的人乳頭瘤病毒分型、單純皰疹病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門(mén)螺旋桿菌、結(jié)核分枝桿菌等病原微生物耐藥相關(guān)熱點(diǎn)突變分析系統(tǒng)。臨床驗(yàn)證結(jié)果表明,所建立的分析方法,具有結(jié)果準(zhǔn)確和簡(jiǎn)便易行等特點(diǎn),適用于對(duì)臨床樣本進(jìn)行快速高通量篩查;以FP技術(shù)為基礎(chǔ),開(kāi)發(fā)出人乳頭瘤病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門(mén)螺旋桿菌、結(jié)核分枝桿菌熒光偏振檢測(cè)試劑盒。參與完成了《解脲脲原體、人乳頭瘤病毒、沙眼衣原體抗體蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)》和《幽門(mén)螺桿菌抗體蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)》的研制開(kāi)發(fā)工作,上述兩個(gè)項(xiàng)目均獲得國(guó)家一類新藥證書(shū);
2.腫瘤預(yù)警、耐藥相關(guān)基因、SNP及甲基化的檢測(cè)與臨床應(yīng)用研究:群體中個(gè)體的表型(形態(tài)、代謝和免疫狀態(tài)等),個(gè)體對(duì)環(huán)境致病因素的易感性、抵抗力差異顯著,這種差異的遺傳基礎(chǔ)就是基因組結(jié)構(gòu)或基因型差異。SNP、基因型及甲基化能充分地反映個(gè)體間的遺傳差異。通過(guò)研究識(shí)別這些基因,確定疾病相關(guān)基因,可以加深對(duì)疾病的認(rèn)識(shí),改進(jìn)疾病的診斷及預(yù)防。在利用藥物進(jìn)行疾病治療時(shí),不同病人的治療效果有時(shí)差異顯著。這種差異是由藥物本身在不同個(gè)體體內(nèi)活化、代謝、清除方面的差異所決定的,這種差異本質(zhì)是遺傳差異。研究遺傳因素對(duì)藥物作用的影響和不同基因型個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng):藥物敏感性或耐受性的的差異,可以闡明遺傳因素對(duì)藥物效用的影響,從而尋找?guī)?lái)新治療方案的靶向基因,預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)有治療效果的基因。對(duì)藥物開(kāi)發(fā)提供指導(dǎo)和依據(jù),為臨床針對(duì)性地合理用藥和根據(jù)不同基因型對(duì)藥物的反應(yīng)來(lái)改進(jìn)藥物設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。我們?cè)跓晒馄駲z測(cè)技術(shù)平臺(tái)上對(duì)多種腫瘤化療藥物進(jìn)行了相關(guān)SNP的研究,取得初步進(jìn)展,并獲得多項(xiàng)國(guó)家高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)及國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。
3.病毒感染的定向免疫治療研究:我國(guó)人乳頭瘤病毒HPV所致疾病發(fā)病率近年有所增高。空泡樣增生是最常見(jiàn)的由人乳頭瘤病毒感染所致的良性皮膚粘膜增生。頑固難治、反復(fù)復(fù)發(fā)型與癌癥及其它細(xì)菌、病毒特別是愛(ài)滋病相關(guān),因此,對(duì)人體有更長(zhǎng)期及嚴(yán)重的影響??张輼釉錾膹?fù)發(fā)是臨床比較常見(jiàn)且較難處理的問(wèn)題。目前常用的手術(shù)激光、冷凍或保守治療:大劑量干擾素肌注及應(yīng)用抗病毒藥物,外涂藥物等治療方法,復(fù)發(fā)率較高。從1998年起,我們研究了對(duì)難治性復(fù)發(fā)的空泡樣增生患者用HPV病毒抗原肽沖擊的樹(shù)突細(xì)胞治療,取得滿意療效。
4.負(fù)責(zé)國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863)生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域?qū)n}課題1項(xiàng),負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金面上課題1項(xiàng),參加國(guó)家十一五傳染病重大專項(xiàng)1項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金課題2項(xiàng)、全軍重大擴(kuò)試項(xiàng)目1項(xiàng),省級(jí)基金課題4項(xiàng)、橫向課題1項(xiàng)。
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