浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師:王曉健
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浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師:王曉健 正文
姓名:王曉健
性別:女
所在學(xué)院:醫(yī)學(xué)院
職稱:教授
研究方向:
腫瘤免疫學(xué)和細(xì)胞免疫學(xué)
個人簡介
王曉健,1975生。2004年獲的浙江大學(xué)免疫學(xué)博士學(xué)位,現(xiàn)為浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所教授。
近年來一直在從事分子腫瘤學(xué)和分子免疫學(xué)的前沿研究工作,對自主克隆的骨髓基質(zhì)細(xì)胞來源的新型1型號磷酸酶抑制因子2(IPP2)和新型磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白(hPEBP4)的功能進(jìn)行了深入的研究。發(fā)現(xiàn)下調(diào) hPEBP4在腫瘤組織的表達(dá)可以增強(qiáng)腫瘤組織對抗腫瘤藥物的敏感性,提示hPEBP4很可能是乳腺癌、前列腺癌以及卵巢癌治療的新靶點。對IPP5的研究則證明了IPP5 通過調(diào)控1型磷酸酶的活性促進(jìn)結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的生長和增值,提示IPP5 可能是治療結(jié)腸癌的作用靶點。
該相關(guān)研究成果以第一作者發(fā)表在國際權(quán)威雜志J Biol Chem 2004、Clin Cancer Res 2005、J Biol Chem 2008(影響因子均在5分以上),同時作為通訊作者和并列第一作者,在其它國際SCI刊物(Leuk Res 2007、Int J Mol Med 2007、 J Biol Chem 2007)上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文;本人以第一申請人申請國家專利3項、國際專利2項,已獲得授權(quán)二項;
作為項目負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金面上項目2項,浙江省重大科技專項重點社會發(fā)展項目一項,浙江省自然科學(xué)基金一項,主持教育部,人事部課題各一項.已參與973計劃、國家自然科學(xué)基金、863計劃等研究項目。
而在美國Yale大學(xué)免疫系進(jìn)修期間,主要從事移植物抗宿主疾?。℅VHD)的發(fā)病機(jī)制研究,在探討抗原遞呈細(xì)胞在GVHD發(fā)生、發(fā)展的作用研究取得了較大成果,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Biol Blood Marrow Transplant 2010 ,Blood 2011 ,這將為提高臨床上干細(xì)胞移植的成功率奠定良好的理論基礎(chǔ)。
主要研究方向:免疫新分子的克隆和功能研究,腫瘤免疫,固有免疫與感染免疫,移植免疫
主要學(xué)習(xí)和研究工作簡歷:
1.2001.9-2006.6年,師從曹雪濤院士, 主要從事細(xì)胞免疫學(xué)及免疫新分子的克隆、表達(dá)及功能等的研究。其中負(fù)責(zé)研究的新型磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白,新型1型磷酸酶抑制因子的克隆和功能研究已獲的重要結(jié)果,以第一作者發(fā)表與國際權(quán)威雜志(J Biol Chem 2004;Clin cancer Res 2005; J Biol Chem 2007;J Biol Chem 2008等雜志);并以第一申請人申請國家發(fā)明專利3項,國際專利2項,已獲得授權(quán)兩項(ZJ 02136556.3;ZL 02136524.5)。
2.2007.5-2009.5,在美國Yale 大學(xué)免疫系Warren D.Shlomchik實驗室進(jìn)修,主要從事移植物抗宿主疾?。℅VHD)的發(fā)病機(jī)制研究。Shlomchik教授實驗室在研究GVHD和GVL的領(lǐng)域一直處于世界領(lǐng)先水平,其相關(guān)成果發(fā)表 在Science, Nat Med, Immunity等高水平雜志。本人在Shlomchik實驗室訪問期間,主要研究抗原遞呈細(xì)胞(APC)及次要相容性組織抗原(mHAgs)在GVHD 發(fā)生,發(fā)展中的作用。發(fā)現(xiàn)在MHC不相合誘導(dǎo)的GVHD疾病中,如果供者APC缺失MHCII, GVHD的嚴(yán)重性顯著下降,而如果供者和受者之間無次要相容性組織抗原差異, 供者APC不能促進(jìn)GVHD的發(fā)展, 提示供者APC通過間接遞呈受者的mHAgs,促進(jìn)MHC 不相合誘導(dǎo)的GVHD發(fā)生發(fā)展。同時,本人運用基因敲除,注射特異性抗體等手段分別刪除各種APC,研究各種受者APC在GVHD發(fā)生發(fā)展的作用,發(fā)現(xiàn)GVHD的發(fā)生不需要受者B細(xì)胞。 部分相關(guān)結(jié)果發(fā)表與Biol Blood Marrow Transplant 2010.BLOOD 2011。
3.2007.1-2009.12,主持國家自然科學(xué)基金“靶向新型人磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白hPEBP4對腫瘤生長和凋亡的調(diào)控及機(jī)制探討”(30600747),該項目進(jìn)展順利,相關(guān)文章發(fā)表于J Biol Chem 2007 和Int J Mol Med 2007。并獲得授權(quán)專利一項 (ZJ 02136556.3)。
4.2011.1-2013.12主持國家自然科學(xué)基金 “供者抗原遞呈細(xì)胞在移植物抗宿主疾病中的作用及其作用機(jī)制研究 ”(81072437)
5.2008.1-2010.12,主持浙江省自然科學(xué)基金“新型抗調(diào)亡分子hPEBP4來源的HLA-A*0201限制性 CTL表位的鑒定”(Y207058)。
6.2009.7-2012.12, 主持浙江省重大科技專項重點社會發(fā)展項目“新型候選藥靶hPEBP4的功能確證及基于其蛋白結(jié)構(gòu)的抗腫瘤活性化合物篩選”(2009C13018)。
7.2011-2013 主持教育部留學(xué)回國人員啟動基金和浙江省人事廳留學(xué)回國基金各一項
發(fā)表主要論文:
1.Wang X, Hongmei li, Shlomchik WD et al.Mechanisms of antigen presentation to T cells in murine graft-vs-host disease: crosspresentation and the appearance of cross-presentation.Blood, 2011,118(24):6426-37.(影響因子:10.85)
2.Wang X, Matte-Martone C, Shlomchik WD et al.Recipient B Cells Are Not Required For GVHD Induction.Biol Blood Marrow Transplant.2010;16(9):1222-30.(影響因子:3.74)
3.Wang X, Liu B, Li N, et al.IPP5, a novel protein inhibitor of protein phosphatase 1, promotes G1/S progression in a Thr-40-dependent manner.J Biol Chem.2008 283(18):12076-84.(影響因子:5.65)
4.Wang X, Sun H, Li C.Nitric Oxide induces Granulocyte/Macrophage Progenitor growth arrest and apoptosis through inhibiting PI3K/AKT pathway.Leuk Res.2007;31(5):653-60.(影響因子:2.62,兼通迅作者)
5.Wang X, Li N, Li H,et al.Silencing of human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 sensitizes breast cancer cells to TNFα-induced apoptosis and cell growth arrest.Clin Cancer Res.2005;11:7545-53.( 影響因子:6.74)
6.Wang X, Li N, Liu B, et al.A novel human phosphatidylethanolamine-binding protein resists TNF-induced apoptosis by inhibiting MAPK pathway activation and phosphatidylethanolamine externalization.J Biol Chem.2004;279:45855-64..( 影響因子:6.484)
7.Li H, Wang X, (shared first author) Li N, et al.hPEBP4 resists TRAIL-induced apoptosis of human prostate cancer cells by activating Akt and deactivating ERK1/2 pathways.J Biol Chem.2007;282:4943-50.(影響因子:6.482)
8.Li P, Wang X, (shared first author) Li N, et al.Anti-apoptotic hPEBP4 silencing promotes TRAIL-induced apoptosis of human ovarian cancer cells by activating ERK and JNK pathways.Int J Mol Med 2006;18:505-10 (影響因子:2.35)
9.Zhang Y, Wang X, (shared first author), Xiang Z,et al.Promotion of cellular migration and apoptosis resistance by a mouse eye-specific phosphatidylethanolamine-binding protein.Int J Mol Med.2007;19:55-63(影響因子:2.32)
10.Qiu J, Wang X, Guo X, Zhao C, Wu X, Zhang Y.Toll-like receptor 9 agonist inhibits ERalpha-mediated transactivation by activating NF-kappaB in breast cancer cell lines.Oncol Rep.2009 ;22(4):935-41.
11.Wang Q, Li N, Wang X et al.Membrane protein hMYADM preferentially expressed in myeloid cells is up-regulated during differentiation of stem cells and myeloid leukemia cells.Life Sci.2007 ;80:420-9.
12.Sun H, Li N, Wang X, et al.Molecular cloning and characterization of a novel muscle adenylosuccinate synthetase, AdSSL1, from human bone marrow stromal cells.Mol Cell Biochem.2005;269(1-2):85-94.
13.Xiu F, Cai Z, Yang Y, Wang X et al.Surface anchorage of superantigen SEA promotes induction of specific antitumor immune response by tumor-derived exosomes.J Mol Med.2007;85(5):511-21.
14.Yan X, Xiu F, An H, Wang X, Wang J, Cao X .Fever range temperature promotes TLR4 expression and signaling in dendritic cells.Life Sci.2007;80(4):307-13.
會議錄用,
ORAL SESSION:
Xiaojian Wang, Derry Roopenian, Catherine Martone, Ning Li, Hongmei Li, and Warren D.Shlomchik.Mechanisms of Cross-Presentation in Graft-Vs-Host Disease.Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 687
Xiaojian Wang, Catherine Martone, Anthony Demetris, Jennifer McNiff, and Warren D.Shlomchik.Donor APCs Promote Gvhd in MHC-Mismatched Transplants by Indirectly Presenting Host Minor Histocompatibility Antigens.Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 689
國家發(fā)明專利:
1.王曉健,李楠,曹雪濤.新型人骨髓基質(zhì)細(xì)胞來源的1型磷酸酶抑制因子,其編碼序列及用途。授權(quán)日期:2006年12月 專利號:ZL 02136524.5
2.王曉健,李楠,曹雪濤.新型人磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白,其編碼序列及用途。申請日期:授權(quán)日期:2007年4月 專利號:ZJ 02136556.3
3.王曉健,李楠,曹雪濤.下調(diào)hPEBP4表達(dá)的siRNA的應(yīng)用。 申請日期: 2005年10月。申請?zhí)?200510030533.5
4.李楠,孫偉紅,王曉健,曹雪濤, 一種新的hPEBP4蛋白來源的HLA-A2限制性表位多肽的發(fā)現(xiàn)及其應(yīng)用, 申請日期: 2005年10月, 申請?zhí)?200510030532.5
International Invention Patent:
1.Wang X, Li N.The function and application of hPEBP4, a novel phosphatidylethanolamine-binding protein.PCT/CN2007/070627
2.Wang X, Li N.The function and application of IPP2, a novel inhibitor protein of protein phosphatase 1.PCT/CN2007/070638
主編或參編專著和教材:
編委《免疫學(xué)技術(shù)原理與應(yīng)用》曹雪濤主編 2010.8 科學(xué)出版社 2萬/80萬
參編《精編免疫學(xué)實驗指南》 曹雪濤主編 2009.1 科學(xué)出版社 5萬/100萬5
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