浙江大學醫(yī)學院導師：邵吉民 正文

　　姓名：邵吉民
　　職務：系副主任
　　職稱：教授
　　學歷：博士研究生
　　專業(yè)：病理生理學
　　所屬院系：基礎醫(yī)學系

　　研究方向：
　　腫瘤分子細胞生物學與藥理學

　　簡歷
　　2006 --：浙江大學醫(yī)學院，病理生理學教授，博士生導師，博士后合作導師。
　　2002-2005：美國City of Hope國家醫(yī)學中心，醫(yī)學腫瘤學和治療研究系，訪問研究員。
　　1998-2001：浙江大學醫(yī)學院，醫(yī)學微生物學，副教授。
　　1998-2001：浙江大學醫(yī)學院，醫(yī)學腫瘤學，博士研究生。
　　學科專長：病理生理學，腫瘤分子生物學和藥理學

　　研究方向
　　1. 化學物質(zhì)致突變致癌的分子機制與干預：應用基因組、蛋白質(zhì)組、以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控組等策略，篩選和鑒定化學致癌物的重要應答基因和蛋白、及其信號通路和轉(zhuǎn)錄調(diào)控，研究化學致癌物誘發(fā)基因突變及致腫瘤的分子細胞學機制，包括細胞應激、DNA損傷與修復、以及細胞周期和凋亡調(diào)控等，尋找新的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關的生物標記物和潛在的抗腫瘤藥物靶點，為研究腫瘤的化學病因與發(fā)病機制、預警和早期干預提供新的科學依據(jù)。
　　2. 蛋白質(zhì)翻譯后修飾與腫瘤信號通路和基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控：應用生物化學、分子細胞生物學和質(zhì)譜技術，研究蛋白質(zhì)乙酰化、甲基化和磷酸化等修飾及其相互關系和信號整合，蛋白質(zhì)修飾在腫瘤信號通路和靶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用，包括組蛋白、STATs、以及TLRs等蛋白的乙?；图谆{(diào)控，鑒定相關的修飾酶類及其活性調(diào)控小分子化合物，為研究腫瘤發(fā)生發(fā)展機制和新藥研究提供新的線索。
　　3. 抗腫瘤靶分子結(jié)構(gòu)功能與小分子化學新藥研究：應用腫瘤學、生物化學、結(jié)構(gòu)生物學、藥物化學和藥物信息學等交叉學科知識，研究抗腫瘤藥物重要靶分子的3D結(jié)構(gòu)功能和活性調(diào)控，設計和發(fā)現(xiàn)具有靶分子結(jié)構(gòu)位點特異性的抗腫瘤創(chuàng)新藥物。

　　近年負責的研究課題：
　　1. 核糖核苷酸還原酶小亞基結(jié)構(gòu)位點特異性抗腫瘤先導化合物設計與活性研究。國家自然科學基金項目，2009.1-2011.12。
　　2. 低濃度致癌物MNNG誘導TLS聚合酶基因表達改變的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。國家自然科學基金項目，2008.1-2010.12。
　　3. 邵吉民研究團隊。浙江省自然科學基金杰出人才團隊項目，2008.1-2010.12。
　　4. 核糖核苷酸還原酶亞基特異性抗腫瘤藥物設計與生物活性研究。浙江省科技計劃項目，2008.1－2010.12。
　　5. STAT5b 信號通路分子乙酰化激活及其在乳腺癌生長和轉(zhuǎn)移中作用的分子機制. 國家教育部高等學校博士學科點專項科研基金，2010.1-2012.12.
　　6. 環(huán)境化學污染物應答基因的篩選鑒定和重要應答基因的表達調(diào)控研究。973國家重點基礎研究發(fā)展規(guī)劃項目課題（項目學術骨干），2002.12- 2008.12。
　　7. 人核糖核苷酸還原酶小亞基活性機制及其與小分子化學抑制物相互作用研究。國家教育部留學回國人員科研啟動基金，2008.1-2009.12。
　　8. 人核糖核苷酸還原酶小亞基活性特點及其小分子化學抑制物選擇性作用機制。國家人事部留學回國人員科研啟動基金，2007.1-2008.12。
　　9. 人核糖核苷酸還原酶小亞基活性機制及其與小分子化學抑制物相互作用的研究。浙江省留學回國人員科研啟動費，2006.1-2007.12.
　　10. 浙江大學引進人才科研啟動基金，2005.10。

　　近年代表性論文
　?。?） Zhu H, Fan Y, Jiang H, Shen J, Qi H, Mei R, Shao J*. Response of human DNA polymerase promoter to N-methyl-N\'-nitro-N-nitrosoguanidine. Environmental Toxicology and Pharmacology 2010;29 (1) :79–86. （*Corresponding author）
　?。?） Lu X#, Shao J#, Li H, Yu Y. Temporal gene expression changes induced by a low concentration of benzo[a]pyrene diol epoxide in a normal human cell line. Mutation Research 2010;684(1-2):74-80. (# Co-first authors).
　?。?） Zhu L, Zhou B, Chen X, Jiang H, Shao J*, Yen Y*. Inhibitory mechanisms of heterocyclic carboxaldehyde thiosemicabazones for two forms of human ribonucleotide reductase. Biochemical Pharmacology 2009;78:1178-1185. （*Co-corresponding authors）
　　（4） Lu X#, Shao J#, Li H, Yu Y. Early whole-genome transcriptional response induced by benzo(a)pyrene diol epoxide in a normal human cell line. Genomics 2009; 93:332-342.
　?。?） Li H#, Shao J#, Lu X, Gao Z, Yu Y. Identification of early responsive genes in human amnion epithelial FL cells induced by N-methyl-N\'-nitro-N-nitrosoguanidine using oligonucleotide microarray and quantitative real-time RT-PCR approaches. Mutation Research 2008;644(1-2):1-10.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio A, Yen Y. A Ferrous-triapine Complex Mediates Formation of Reactive Oxygen Species That Inactivate Human Ribonucleotide Reductase. Molecular Cancer Therapeutics 2006;5(3): 586-592.
　　（7） Shao J, Zhou B, Chu B, Yen Y. Ribonucleotide Reductase Inhitiors and future drug design. Current Cancer Drug Targets 2006;6(5):409-431.
　?。?） Qiu W, Zhou B, Darwish D, Shao J, Yen Y. Characterization of enzymatic properties of human ribonucleotide reductase holoenzyme reconstituted in vitro from hRRM1, hRRM2, and p53R2 subunits. Biochemical and Biophysical Research Communications 2006;340(2):428-434.
　?。?） Zhu L, Yen Y, Shao J, Qi C, Yen C, Luo J, Zhou B. Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Up-Regulates Vascular Endothelial Growth Factor Expression In L6 Cells. International Journal of Pharmacology 2006;2(3):324-330.
　　（10） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Yuan Y, Ren S, Lien EJ, Shih J, Yen Y. Determination of the potency and subunit-selectivity of ribonucleotide reductase inhibitors with a recombinant-holoenzyme-based in vitro assay. Biochemical Pharmacology 2005; 69: 627–634.
　?。?1） Zhou B, Shao J, Su L, Yuan Y, Qi C, Yen Y. A Dityrosyl-diiron Radical Cofactor Center is Essential for Human Ribonucleotide Reductases. Molecular Cancer Therapeutics 2005; 4(12): 1830-6.
　?。?2） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Bedell V, lovak ML, Liu X, Luo J, Yen Y. Fibroblast Growth Factor Receptor 3 inhibited by short-hairpin RNAs Leads to Apoptosis in Multiple Myeloma. Molecular Cancer Therapeutics 2005; 4(5):787-98.
　?。?3） Shu Zheng, Jimin Shao, Qi Dong, Jiaping Peng, Suzhan Zhang. Characterization of ST13 Protein Expression in Human Colorectal Cancer Tissues. The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2005;4(1):2-7 .
　?。?4） Shao J, Zhou B, Zhu L, Qiu W, Yuan Y, Xi B, Yen Y. In vitro characterization of enzymatic properties and inhibition of the p53R2 subunit of human ribonucleotide reductase. Cancer Research 2004; 64: 1-6.

　　近年國際學術會議報告和摘要
　　（1） Shao J (Invited speaker). p53R2, a novel p53-inducible gene involved in DNA damage repair. “Second International Conference on Frontiers in Biomedical and Environmental Health Sciences: DNA Repair and Cancer Biology”, Aril 2008, Hangzhou, China.
　?。?） Shao J (Invited speaker). Different inhibitory properties of hydroxyurea and 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone for two forms of human ribonucleotide reductase. “The 5th International Congress of Pathophysiology”, June 2006, Beijing, China.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Yuan YC, Yen Y. Characterization of the interacting mechanisms between Triapine (3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone) and the small subunits of human Ribonucleotide Reductase. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2005, USA.
　　（4） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Clarke K, Hughes A, Luo J, Yen Y. Function of wild type fibroblast growth factor receptor 3 and Y373C, K650E mutants in human lymphoma U937 cells. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2005, USA.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Lien EJ, Shih J, Yen Y. In vitro high throughput screening assay of novel inhibitors with reconstituted ribonucleotide reductase holoenzyme. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2004, USA.
　?。?） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Shih J, Luo J, Yen Y. shRNA-induced inhibition of Fibroblast Growth Factor Receptor 3 in t(4;14) translocated multiple myeloma cells. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2004, USA.

　　近年著作
　?。?） 沈靜，邵吉民。真核細胞基因轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控的研究技術。醫(yī)學分子細胞生物學--研究策略和技術原理。羅建紅主編?？茖W出版社出版（2010）。
　?。?） 朱麗君，范焰鋒，邵吉民。生物大分子結(jié)構(gòu)研究技術。醫(yī)學分子細胞生物學--研究策略和技術原理。羅建紅主編?？茖W出版社出版（2010）。
　　（3） 胡曉蘭，邵吉民，余應年。細胞信號轉(zhuǎn)導與疾病。人體病理生理學（第三版）。王迪洵，金惠銘主編。人民衛(wèi)生出版社（2008）。
　　（4） 余應年，邵吉民，沈建華?；瘜W致癌。人體病理生理學（第三版）。王迪洵，金惠銘主編。人民衛(wèi)生出版社（2008）。

　　研究團隊（病理生理學研究室）簡介
　　浙江大學醫(yī)學院病理生理學研究室，隸屬于國家重點學科(培育)和浙江省重點學科——病理學與病理生理學系。病理生理學科早在1984年批準為浙江省重點學科和碩士學位授予學科，1986年批準為博士學位授予學科，1990年受托組建浙江省醫(yī)學分子生物學重點實驗室，1997年批準為浙江省“211”重點建設項目，現(xiàn)為國家985和211重點建設學科之一。病理生理學研究室曾在我國著名腫瘤分子生物學家余應年教授等帶領下，在化學物質(zhì)誘發(fā)基因突變和致腫瘤分子機制研究領域獲得了一系列創(chuàng)新性成果，具有重要的國內(nèi)和國際影響。研究室曾先后承擔了973國家重點基礎研究發(fā)展規(guī)劃項目、國家攻關課題、國家自然科學基金重點和面上項目、以及省自然科學基金等科研課題數(shù)十項，已累計在國內(nèi)外重要學術期刊發(fā)表300余篇論文。曾獲國家科技進步三等獎、衛(wèi)生部科技進步一等獎、以及浙江省科技進步獎等多項科技獎。
　　目前，病理生理學研究室由邵吉民教授任主任和PI教授，研究室團隊包括副教授、博士后、以及博士和碩士研究生等十六人，并聘請美國Brown大學兼職教授1人、美國City of Hope國家醫(yī)學中心客座教授1人。研究室建有基因組學、蛋白質(zhì)組學、細胞生物學、生物信息學、分子藥理學、以及腫瘤學等研究平臺，同時依托浙江大學和醫(yī)學院研究平臺和大型實驗中心，并與國內(nèi)外著名學術研究機構(gòu)開展合作研究。研究方向包括：（1）化學物質(zhì)致突變致癌分子機制與干預；（2）蛋白質(zhì)翻譯后修飾與腫瘤信號通路和基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控；（3）抗腫瘤靶標分子的結(jié)構(gòu)功能與新藥研究。近五年研究室獲資助項目包括：國家自然科學基金5項，973計劃項目課題1項，以及浙江省自然科學基金杰出青年團隊、教育部博士學科點基金、教育部和人事部留學回國人才基金、浙江省留學回國人才基金、浙江省科技計劃項目、以及中國博士后科學基金等十余項資助。近年系列成果在Cancer Research、Mutation Research、Genomics、Proteomics、Journal of Proteome Research、Molecular Cancer Therapeutics、Biochemical Pharmacology等重要國際學術期刊發(fā)表SCI論文三十余篇，并在美國癌癥年會（AACR）、國際病理生理學年會、以及生物醫(yī)學和環(huán)境衛(wèi)生科學前沿等國際會議交流或受邀作會議報告。此外，承擔研究生、本科生以及留學生的教學任務，包括病理生理學、高級病理生理學、病理生理專題、疾病分子生物學、以及大分子結(jié)構(gòu)生物學概論等課程。

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